藥物質量關系著人類的健康,新藥物的研發更為人類生命的延續帶來希望。如何確定生產出了無雜質的合格藥物,就要借助現代高效準確的分析技術。色譜分析技術不僅可以糾正在藥品研發過程中的問題,更為藥品在生產過程中的質量控制問題提供zui有效的手段。
一、高效液相色譜法(HPLC)
該法適用于檢測分離各種藥物,是藥物分析中最基礎的一種分析方法,對原料藥材、各種藥物制劑、復方制劑、中成藥都可以進行分析。它是用溶液作為流動相,始終以一定的速度進入到色譜儀中,被測樣品通過進樣針由進樣器中進入,隨著流動相進入色譜柱中。根據所檢測樣品的各組分在色譜柱中不同的分配系數,依次被分離,最終通過監測器變成信號,輸出到電腦上,形成色譜圖。根據色譜峰的面積和出峰時間,與標準物質進行對比,來定性定量進行藥物分析。這是目前應用最為廣泛的一種分析手段。在檢測過程中,有時流動相的選擇,會對檢測結果造成一定的影響,對已有藥物的檢測可以根據國家藥典中記載的方法來進行。對于新藥物的研發,則要通過實驗來確認流動相,達到最佳分離效果。
二、超高效液相色譜法(UPLC)
隨著色譜技術的進步,超高效液相色譜技術成為了繼傳統液相色譜后的更先進的技術。較之傳統的液相色譜,UPLC縮小了色譜柱填料顆粒的粒徑,使柱效率更高,實現了更高的分離度,更快的分析速度。用UPLC法同時測定某注射劑中的酸、醛等主要化學組分,只需要一次進樣,就可以在15~20min內同時完成,藥物中各組分色譜峰峰形清晰,分離度高、靈敏度高、分析速度快、重復性好。
三、氣相色譜法(GC)
與液相色譜法的分離原理類似,只是這里的流動相是氣體,氣體以一定的流速通過氣相色譜儀,并帶動樣品中的各組分與色譜柱進行分離,沸點較低的物質先通過監測器輸出信號,出峰的先后順序也與色譜柱的極性大小有關。氣相色譜分析手段在藥物分析中的應用也很廣泛,主要適用于沸點較低的揮發性有機物的檢測與分離,如分析藥物制劑中的溶劑含量、雜質含量等。氣相色譜分析方法所用的樣品用量較液相色譜更少,同時,GC也具有靈敏度高、分析速度快等優點。
四、薄層色譜法(TLC)
薄層色譜法是分離有機和無機樣品最重要技術之一,不僅在藥物分析領域應用廣泛,在其他領域如化工分析、生物分析等領域也十分重要。此分析方法成本較低,分析材料易制備(流動相更多)。不需要大的分析儀器,就可以方便快速的進行藥物分析,尤其在藥品的質量控制方面,對分析藥物中間體有選擇性高、靈活度高等優點。一般用于分析噻唑烷二酮類抗糖尿病藥物、非甾體抗炎藥物等。
五、高效薄層色譜法(HPTLC)
高效薄層色譜法是基于薄層色譜發展起來的一種新的分析方法,能夠快速分離樣品,用于定性定量檢測藥物,如一些雌孕激素等藥物。但HPTLC由于分析方法較新,在藥物分析中還沒有太多報道,不如傳統的TLC應用廣泛,還需要更多的研究。
六、毛細管電泳色譜法(CEC)
毛細管電泳色譜法是將傳統的毛細管電泳法與色譜法相結合的一種新的分析方法,目前在藥物分析中已有廣泛應用。它是在電場作用下,帶電粒子或中性組分根據自身不同的電泳淌度、不同的分配系數,在毛細管中達到分離的技術。CEC實現分離主要是通過毛細管電色譜柱,同時電壓對分離效果也有影響。CEC法具有分析效率高、分離速度快等優點,且僅需要少量的樣品即可,適用于對藥物制劑中的活性成分的監測,并可以確定藥物中的手性異構體、雜質等,對多環芳香烴藥物的分析也較多,是現代分析方法研究的熱門,目前已經將其應用在醫藥分析技術、食品加工分析技術、化工分析技術等諸多領域,有較大的發展前景。